Зачем нам нужен допамин?
Допамин, либо, в российской терминологии, дофамин, это популярная аминокислота тирозин, но с доборной гидроксильной группой ОН.
В организме синтез целых аминокислот, из тот или другой состоят белки, начинается с аминирования* уксусной кислоты СН3СООН. Так раздобывается аминокислота H2NCH2COOH, названная за собственный сладостный вкус глицином (от греч. гликос сладостный). Ежели один-одинехонек из водородов группы CH2 в глицине заменить на метилCH3, то получится метилглицин, знакомый как аминокислота аланин.Допамин, либо, в российской терминологии, дофамин, это ведомая аминокислота тирозин, но с доборной гидроксильной группой ОН.
В организме синтез цельных аминокислот, из тот или иной состоят белки, начинается с аминирования* уксусной кислоты СН3СООН. Так раздобывается аминокислота H2NCH2COOH, названная за личный сладостный вкус глицином (от греч. гликос сладостный). Ежели один-одинехонек из водородов группы CH2 в глицине заменить на метилCH3, то получится метилглицин, узнаваемый как аминокислота аланин. Подмена один-одинешенек из водородов метильной группы в аланине на бензол в внешности фенильного остатка С6Н5 доставляет фенилаланин с очень инертной боковой цепью, либо радикалом.
Рис. 1. Локализация допаминовых нейронов в кожуре и подкорковых структурах мозга. Изображение заработано с поддержкою позитронного эмиссионного томографа
Для увеличения его активности ферменты клеток набавляют к фенилу гидроксильную группу ОН. Так появляется аминокислота, тот или другой в великих числах нашли в сыре. По-гречески сыр тирос, оттого аминокислоту окрестили тирозином.
Тирозин в клеточке быть достойным у развилки биохимических путей: в меланоцитах кожи и неких сердитых клеточках он может преобразовываться в темный пигмент меланин. Роль меланина в охране нашей кожи от ракового перерождения под деяньем ультрафиолета солнца неоспорима.
Но меланоциты глодать и глубоко снутри мозга. Они группируются в так именуемой темной субстанции ножек мозга, тот или иной препровождают собой сильный выход нашего биокомпьютера. Ножки сформированы пучками аксонов двигательных нейронов кожуры (мотонейронов), по тот или другой идут команды к сердитым клеточкам спинного мозга о тех либо других движениях наших мускул как случайных, так и не чрезвычайно. При выключении кожуры во сне мы можем беседовать и двигать конечностями.
А посещает и навыворот, иной раз мы желаем, но не можем нормально двигаться. Это происходит из-за нарушений в службе мотонейронов кожуры, тот или иной управляются сердитыми клеточками подкорковых ядер. Время от времени эти ядра мучаются от недочета второго производного тирозина допамина. Заглавие его представляет из себя аббревиатуру наиболее рослого наименования диоксифенилаланин (отсюда наше дофамин; на Западе же слово фенил черкают латинскими знаками как phenyl, оттого и сокращение раздобывается dopamin).
Рис. 2. Гены, регулирующие развитие сердитой пластинки и трубки в ходе эмбрионального развития мыши: Е 8.5, 10.5 и 12.5 дни развития зародыша; Е водящиеся глаза; Мтр грядущий средний мозг, в ножках тот или другой размещается темная субстанция; r18 ствол мозга и продолговатый мозг; os спинной мозг; os глазной стебелек; Е 8.5 (верхний набросок) изображена начальная сердитая трубка
Нейроны, тот или иной создают из тирозина меланин и допамин, а также те клеточки подкорковых образований, тот или иной нуждаются в допамине, поучили заглавие допаминэргических, т.е. действующих на допамине.
По различным причинам, в том числе и генетическим, сердитые клеточки темной субстанции время от времени начинают гибнуть, что приводит к понижению ватерпаса допамина в мозге. Происходит это достаточно неторопливо, но, к раскаянью, неизбежно. Так развивается паркинсонизм, при тот или иной дрожат руки и котелок. Это болезнь водилось описано еще в XVIII в. английским доктором Паркинсоном.
В точке XX в. в взаимоотношения с фуррорами молекулярной биологии и биотехнологии выяснилось, что сфера интересов допамина в мозге еще пространнее. Деяние допамина на клеточки обосновано наличием на их поверхности особых допаминовых рецепторов.
Клеточные, либо мембранные, сенсоры это белковые молекулы, тот или иной пронизывают оболочку клеточки и выступают наружу, специфично связываясь с необходимыми для клеточки веществами. К примеру, при связывании инсулина с сенсорами в мембране клеточки раскрываются каналы, по тот или другой переносится глюкоза. Эким образом глюкоза убирается из крови в печень, мускулы и мозг.
При нехватке инсулина в итоге смерти продуцирующих его клеток поджелудочной железы возникает диабет, при тот или иной степень глюкозы в крови чрезвычайно высок. Это 1-ый, либо инсулин-зависимый, тип диабета. При всем этом заболевании понизить степень глюкозы в крови подсобляют инъекции инсулина. Но глодать и 2-ой тип диабета, при тот или иной инсулин не подсобляет. При всем этом заболевании поджелудочная железа не мучается и производит достаточное численность инсулина. Но мутационные поломки в генах приводят к тому, что инсулиновые сенсоры отсутствуют либо нехорошо работают.
То же приключается и с допаминовыми сенсорами, тот или иной выделили или четыре, или 5 классов (ученые спорят и пока не могут договориться). Вероятно, что повреждения разных разновидностей рецепторов играют большущую роль не совсем только при паркинсонизме, да и при шизофрении и остальных расстройствах чувственной сферы (маниях, депрессиях и т.д.). Чрезвычайно главно, что допаминовые сенсоры задействованы при алкоголизме и никотиновой зависимости (курении), сексапильном желаньи и наркомании.
Как считают ученые, сейчас допамин основной и главный регулятор разных функций нашего мозга, а конкретно: разумной (поиски пищи), социальной и чувственной. Квитается, что конкретно допаминовая порядок мозга несет ответственность за центры наслаждения, во обилье обнаруженные в 1950-е гг. в мозге у животных, тот или другой в разные точки кожуры и подкорковых структур вживляли электроды. Разряд на электроды можнож водилось подать методом нажатия на особый рычаг, и самцы крыс давили на рычаг чуток ли не с десяток тыщ разов, отрицаясь и от пищи, и от самок.
В какой-то мере стала понятна и природа происхожденья наркотических зависимостей, в частности от кокаина. Процесс в том, что молекулы этого наркотика крепко связываются с допаминовыми сенсорами и так нарекаемыми транспортерами. Заключительные препровождают собой белковые молекулы, функция тот или иной убирать допамин из синаптической щели. Поясним, в чем сущность задевала.
Синапс это область соединения 2-ух нейронов. По аксону нейрона прибывает электрический импульс, стимулирующий выделение в зазор меж нейронами, так именуемую синаптическую щель, молекул нейромедиатора, к примеру, допамина либо адреналина. Нейромедиатор связывается со близкими сенсорами на мембране второго нейрона, что приводит к генерации им электро импульса. Так происходит передача импульсов меж нейронами. Излишек нейромедиатора всасывается обратно сквозь мембрану главного нейрона средством белков-транспортеров.
Кокаин, заблокируя заключительные (т.е. занимая участка, созданные для допамина), удерживает допамин в щели на целых сто с (в норме среднее период присутствия допамина в синаптической щели не превосходит 1 с!). В итоге кокаин вызывает аномальную эйфорию, либо улет. Так же действуют и экстази, и героин, и остальные наркотики и катализаторы.
Наркотики-опиоиды, к тот или другой касаются морфин и героин, действуют на остальные сенсоры, в частности на сенсоры внутренних морфинов, либо эндорфинов. Эндорфины синтезируются мозгом для регуляции чувства боли (совершенно без нее мы ведь тоже не можем, так как мозг растеряет тогда свойскую охранительную функцию). Боль посещает кратковременная и долгая, а также нейрогенная, возникающая при нейрогенных воспалениях. При ее усилении снимается запрет на синтез динорфина, один-одинешенек из эндорфинов, и она равномерно убывает. Так мы свыкаемся с болью.
Синтез динорфина блокируется особенным белком, заработавшим заглавие регуляторный элемент. Ежели у мышей выключить ген этого белка, то они стают практически хладнокровными к хоть какому внешности боли! По последней мере так приказывали себя подопытные мыши в институте Торонто, ученые тот или другой полагаются на творение обезболивающих фармацевтических средств новейшего поколения. Эти препараты будут гасить боль, не вызывая привыкания, так как они не затрагивают сенсоры и транспортеры нейромедиаторов, регулируя активность динорфиновой порядка на генетическом ватерпасе.
Рис. 3. Компьютерная модель фрагмента допаминового сенсора, построенная по принесенным рентгеноструктурного анализа. Отлично видны альфа-спираль и бета-структуры, а также связывающие их бесструктурные фрагменты; номера подходят положению структурных компонентов от начала белковой цепи: альфа А211 и бета B16
А пока директор Института наркологии Минздрава РФ Н.Иванец заявляет, что сквозь спец поликлиники страны раз в год проходит до 250 тыс. зависимых от фармацевтических средств жителей нашей планеты. Плачевная тенденция включается в омоложении и феминизации контингента этих клиник. Вот зачем так главно выявить природу происхожденья этих состояний. Сиим разъясняется и энтузиазм ученых к допаминовой налаженности нашего мозга. И здесь открытие надлежит за открытием.
Чтоб осознать предстоящее, нужно вспомнить, что сердитая порядок в ходе эмбрионального развития формируется как трубка из спускающихся вглубь со спинной поверхности эктодермальных клеток. Образовавшаяся трубка из верхних родных частей от 9 до 12 и от 12 до 3 ч по циферблату часов начинает выселять клеточки имеющейся мезодермы, т.е. третьего зародышевого листка, тот или иной с течением времени сформировывает кровеносную и сосудистую порядка, кровь с ее клеточными ингредиентами, в том числе и лимфоцитами, костную, мышечную и выделительную порядка, а также репродуктивные органы. Вот зачем достаточно густо ученые обнаруживают на поверхности спермиев, лимфоцитов и нейронов одни и те же белковые сенсоры. Вот зачем и воспаление епархия лимфоцитов и лейкоцитов быть может нейрогенным.
В чем сущность функций сердитой и лимфоцитарной клеток? Они обе обязаны уметь распознавать близкое и чужое. Иммунитет это ликвидация показной и внутренней угрозы. Нейрон тоже призван распознавать конфигурации во показной и внутренней средах. И ежели к допаминовой налаженности подступать конкретно с данной для нас точки зрения, то делается понятным открытие, изготовленное учеными института Гонолулу, столицы дальних Гавайских островов.
Они обследовали практически 7 тыс. человек, у тот или иной в процесс 25 лет развивался паркинсонизм, и узнали, что у жителей нашей планеты, страдающих запорами, риск развития болезни сердитой порядка практически в 3 однажды выше, ежели в норме. Ученые ссылаются на то, что сам Джеймс Паркинсон черкал в 1817 грам. о запорах у родных пациентов. Исследование представило, что сердитые клеточки низкого кишечного тракта тоже мучаются от нехватки допамина. Гавайские ученые считают, что паркинсонизм представляет из себя болезнь в итоге организма, а не совсем только мозга.
О очередной сторонке функционирования допаминовой порядка сочинил не так давно журнальчик Nature. В нем имелась размещена статья Бича Кампе из Английского институтского института, тот или иной в скорой последовательности предъявлял восьми мужчинам и стольким же дамам фото разных жителей нашей планеты. Мозговую активность, и состояние допаминовой порядка в частности, изучили с поддержкою многофункционального ЯМP (ядерного магнитного резонанса), дозволяющего видеть живой функционирующий мозг. Добровольцев просили оценить привлекательность изображенных на фото жителей нашей планеты. При всем этом выяснилось, что приятные особы стимулируют активность допаминэргических нейронов подкорковых структур полушарий.
Активность этих сердитых клеток не зависела от пола жителя нашей планеты, а также от того, кто изображен. Для жителей нашей планеты водилось непринципиально, кто это был Николь Кидман либо Том Круз. Еще главнее водилось то, как люди на фото глядели в камеру: ежели фото демонстрировало личико анфас, то возбуждение допаминовых нейронов водилось практически наполовину (скорее, на 46%) преимущественно.
В взаимоотношения с сиим Кампе черкал: Люди, как и мортышки, приходят соц животными, оттого их мозг обязан уметь приносить оценку, стоит связываться с тем либо другим человеком и приобретет ли человек в итоге данной для нас связи вознаграждение. Ежели большинству животных для установления контакта нужно обнюхивание, то человек генеральную количество инфы зарабатывает с поддержкою глаз. И опасность оценивается тем выше, чем прямее взор противоположного жителя нашей планеты либо животного (субординантные животные при встрече с вожаком либо доминирующей особью отводят глаза в страну). Недаром ядра группы сердитых клеток цельных 3-х пар глазодвигательных нервишек размещаются в стволе мозга в конкретной близости от темной субстанции.
Майкл Нэйдер из института Северной Каролины поставил опыт на 20 самцах-макаках, изучая на генном уровне предопределенный степень активности сенсора допамина второго класса, на тот или иной повлияет кокаин.
Самцов в процесс полутора лет выдерживали в одиночных камерах. Одни самцы располагали высочайший степень активности гена, кодирующего допаминовый сенсор, остальные гораздо меньше. Опосля сведения самцов в группы по четыре особи в каждой группе скоро выделился доминант-вожак, у тот или другой активность гена допаминового сенсора имелась выше, чем у других, субординантных животных.
После чего в клеточки имелись поставлены поилки с веществом кокаина, тот или иной можнож водилось заработать, давя на классический рычаг. Выяснилось, что доминантные самцы достаточно скоро определили себе лучшую дозу, тот или иной и придерживались в последующем. А вот субординантные особи дозу все повышали и повышали, чтоб восполнить понижение ватерпаса допамина из-за смерти допаминэргических нейронов вследствие наркотического истощения.
Нэйдер считает, что зависимость от наркотиков возникает у жителей нашей планеты как компенсация их подчиненного положения, т.е. для увеличения самооценки и т.д. Эким образом, чисто био вопрос трактуется социально. Есть точка зрения, сообразно тот или иной теория Нейдера это антропоморфизм, другими словами трактовка естественных явлений с позиций людской логики.
Еще главнее учесть целый исторический эволюционный путь развития и функционирования допаминовой порядка мозга и в итоге организма. Некогда эта порядок со родным рецептором в внешности молекулы белка, умеющей распознавать инертные хим соединения и функциональные, по наличию гидроксила ОН (входят в допамин), стала главной элемента определения состояния среды. Определение неблагоприятных договоров, о тот или иной сигналили фенил и гидроксил, вызывало, чтоб клеточка либо организм избегали их. Так появилась регуляция движений с поддержкою допамина либо подобных соединений.
Репродукция у животных зависит от половых стимуляторов низкомолекулярных соединений феромонов, тот или иной также обязаны распознаваться мозгом. Отсюда надлежит принципиальная роль допаминовой порядка в регуляции репродуктивной функции.
С течением времени, иной раз у жителя нашей планеты развились и остальные мозговые порядка, старая допаминовая порядок стала основанием, базисом для новейших функций, тот или иной обнаруживают больше и преимущественно.
Литература
Neurology. 2001. Август. С. 1028.
Nature. 2001. 11 октября С. 423.
Nature Neurosсience. 2002. Январь. С. 86.
Источник: bio.1september.ru
Posted in ЭкоБиология by admin with comments disabled.